Ionis maintient ses ambitions réglementaires pour l’olezarsen malgré une légère révision des données d’efficacité dans le SFC

Le médicament expérimental d’Ionis Pharmaceuticals (IONS), l’olezarsen, reste sur la bonne voie pour un dépôt réglementaire potentiel plus tard cette année dans le syndrome de chylomicronémie familiale (SFC), une maladie métabolique rare, malgré un léger ajustement de ses prétentions d’efficacité initiales de 100 %.

Promesse précoce et examen approfondi des données

Auparavant, Ionis vantait l’efficacité apparemment parfaite de l’olezarsen dans la réduction des événements de pancréatite aiguë (AP), une complication grave du SFC. Une lecture de phase 3 en septembre 2023 a montré une réduction significative des niveaux de triglycérides et une absence totale d’épisodes d’AP dans le groupe olezarsen à haute dose (80 mg) par rapport à 11 occurrences dans le groupe placebo.

Cependant, l’ensemble des données présentées lors de la réunion de l’American College of Cardiology (ACC) d’avril 2024 a révélé un seul événement d’AP dans le groupe à haute dose, révisant ainsi l’image initiale.

Réduction cliniquement significative des événements AP

Malgré la révision, Ionis maintient que l’olezarsen démontre une réduction « cliniquement significative » des événements AP par rapport au placebo. Les données suggèrent toujours un retard substantiel dans l’apparition de l’AP avec l’olezarsen – un an pour le groupe à 80 mg et 102 jours pour le groupe à 50 mg contre seulement neuf jours pour le placebo.

Le critère principal de l’essai, une réduction statistiquement significative des triglycérides à jeun à six mois, a été atteint par l’olezarsen dans le groupe à dose plus élevée. Les patients recevant 80 mg ont connu une réduction de 44 % des niveaux de triglycérides par rapport au placebo à six mois, qui est passée à une réduction de 59 % à 12 mois.

La concurrence s’intensifie : Plozasiran d’Arrowhead à l’horizon

Les données ajustées sur l’efficacité de l’olezarsen revêtent une importance accrue car Ionis est confronté à la concurrence du plozasiran d’Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR), un siRNA de phase 3 également étudié dans le SFC. Le programme d’Arrowhead devraitを発表するles résultats ce mois-ci, ce qui pourrait ajouter un autre acteur au paysage du traitement du SFC.

Profil de sécurité favorable : Pas de nouveaux problèmes de sécurité

L’analyse complète des données n’a révélé aucun événement indésirable grave lié au traitement (EIGT) associé à l’olezarsen dans tous les groupes de dose (66 patients). Notamment, le groupe placebo a en fait rapporté plus d’EIGT que les groupes olezarsen.

Les effets secondaires les plus fréquents observés étaient la COVID-19, les douleurs abdominales et la diarrhée, sans différence significative de fréquence entre les groupes olezarsen et placebo. De plus, le taux d’événements indésirables graves était plus faible dans les deux groupes olezarsen que dans le groupe placebo.

Voie réglementaire et potentiel de marché

Sur la base des données mises à jour, Ionis reste confiant dans la poursuite de l’approbation réglementaire de l’olezarsen dans le SFC plus tard cette année. L’olezarsen bénéficie déjà des désignations Fast Track, Orphan Drug et Breakthrough Therapy de la FDA, soulignant son potentiel pour répondre à un besoin médical actuellement non satisfait.

Sur la base de ces données, Ionis prévoit de déposer une demande d’approbation réglementaire pour la FCS cette année. À ce jour, l’olezarsen a obtenu les labels de piste rapide de la FDA, de médicament orphelin et de thérapie innovante dans la maladie. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament approuvé par la FDA conçu pour traiter cette maladie génétique.

« Notre équipe se réjouit de travailler en étroite collaboration avec la FDA pour faire avancer le premier traitement potentiel de la FCS aux États-Unis, et de lancer avec succès la première commercialisation indépendante d’Ionis plus tard cette année, sous réserve d’un examen prioritaire », a déclaré le PDG d’Ionis, Brett Monia, Ph.D., dans un communiqué du 7 avril.

Ionis teste également l’olezarsen en tant que traitement pour l’hypertriglycéridémie sévère dans des essais cliniques de phase 3.